肺动脉高压（PH）是一种以肺血管阻力进行性升高和右心衰竭为主要死因的严重心血管疾病，其中动脉性肺动脉高压（PAH）为罕见致死性亚型。PH的核心病理在于肺血管持续性收缩与结构重构，内皮损伤被认为是疾病启动的关键事件：
肺动脉内皮细胞（PAECs）中eNOS功能下降导致舒张因子（如NO）减少，削弱内皮依赖性舒张功能；同时，肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）对舒张刺激反应减弱，活性氧（ROS）过度生成抑制sGC–cGMP–PKG信号通路，异常促进细胞增殖与迁移，加速血管重构。然而，连接内皮损伤、平滑肌功能异常与血管重构的关键上游调控分子尚不明确，现有单一通路干预策略缺乏兼具恢复内皮舒张功能与抑制平滑肌重塑的整合性靶点。
近日，南京医科大学韩莹、褚嫒嫒团队与广州医科大学汤海洋团队在国际心血管领域权威期刊《Hypertension》（IF: 9.8）上发表题为“Salusin-α Restores Vascular Relaxation and Remodeling in Pulmonary Hypertension”的研究论文。研究团队发现内源性生物活性肽salusin-α发挥双重调控作用：一方面通过激活PAECs中的eNOS/NO信号通路改善内皮依赖性舒张功能；另一方面通过抑制PASMCs中NAD(P)H氧化酶-ROS信号通路、激活Nrf2/超氧化物歧化酶（SOD）通路，纠正氧化应激失衡并抑制细胞异常增殖与迁移。在慢性动物实验中，外源性补充salusin-α可显著改善肺动脉内皮依赖性和非内皮依赖性舒张功能，降低肺血管阻力，同时减轻肺血管重构及右心室重构，有效降低右心室压和死亡率。
综上，该研究的核心新意在于：首次揭示salusin-α缺失是PH肺血管稳态失衡的关键环节，并提出“外源性补充salusin-α—同步激活eNOS/NO通路与抑制氧化应激—恢复肺血管功能”的多重调控策略。
这一发现突破了传统单一靶点干预的局限，为肺动脉高压的内皮-平滑肌联合靶向治疗提供了全新思路。
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